Η Μπελούτσι γεννήθηκε στην Città Di Castello, στην Ούμπρια της Ιταλίας, κόρη της Maria Gustinelli, ζωγράφου, και του Luigi Bellucci που ήταν ιδιοκτήτης μιας εταιρίας με φορτηγά. Η Μόνικα ξεκίνησε ως μοντέλο στα 16 της ενώ φοιτούσε στο Liceo Classico. Θέλησε να γίνει δικηγόρος και συνέχισε το μόντελινγκ για να βοηθήσει οικονομικά την φοίτηση της στο Πανεπιστήμιο της Περούτζια, αλλά ο πολυτελής τρόπος ζωής της την ώθησε να παρατήσει τις δικηγορικές σπουδές. Με τα πρώτα της βήματα στο μόντελινγκ ήδη κατάφερε να γίνει εξώφυλλο σε πολλά περιοδικά μόδας όπως στο γαλλικό Elle. Παντρεύτηκε τον φωτογράφο μόδας Claudio Carlos Basso το 1994. Η σχέση τους κράτησε μόλις δύο χρόνια. Ξεκίνησε την καριέρα της ως ηθοποιός και ο δεύτερος της ρόλος ήταν στο Δράκουλα του Bram Stoker στο πλάι του Gary Oldman. Το Χόλιγουντ την πρόσεξε αμέσως. Η ομορφιά της ήταν απαράμιλλη.